製造指図書と製造記録書


製造指図書と製造記録書は、厳密に区別して管理する必要がある。これは、前者が「守るべき基準」であり、後者が「実施した証拠」であるという、目的および管理承認プロセスにおける決定的な違いによるものである。


製造指図書原本と製造指図書


「製造指図書原本」は製造の標準手順書（マスター）であり、「製造指図書」はそれを特定の製造ロットに適用し、現場へ正確な指示を与えるために発行される文書である。


製造指図書原本
(Master Production Instruction / Master Batch Record)		 役割: 製造プロセス全体を規定し、詳細な手順や指示を定義する「マスター文書」。製品ごと、工程ごとに作成が必須である。
内容: 原料の投入から混合、反応、分離、精製、充填、包装に至るまで、全工程の具体的かつ厳密な操作手順、および管理基準が含まれる。
詳細性: バッチごとに遵守すべき操作手順、製品仕様、品質基準などが詳細に定義されており、製造の絶対的な基準となる。
製造指図書
(Batch Production Instruction / Issued Batch Record)		 役割: 製造指図書原本の正確な写し（コピー）として発行され、実際の製造現場で作業指示書として使用される文書。
内容: 原本の内容に基づき、当該製造ロット固有の製造指図番号（ロット番号）や製造予定数量などが付記される。
詳細性: 現場作業者はこの指図書に従って作業を行う。原本の正確なコピーを用いることで、標準手順の完全な遵守が保証される。


製造指図書原本は、ロット間の同一性（品質の一貫性）を保証するために作成される。同一品目であってもロットサイズ（仕込量）が異なる場合は、スケールアップ/ダウンに伴うパラメータの違いがあるため、それぞれ別の原本が必要となる。


製造指図書


以下に、製造指図書原本の要件と管理について示す。



　＜製造指図書原本の定義＞


　①製造指図を行うための「マスター文書」である


　②製造開始前において最も重要かつ基本となる文書である


　③各製品、各ロットサイズごとにあらかじめ作成する（製造量や原材料の配合量は固定される）


　④原本として品質保証部門により厳格に承認・管理される


　⑤実際の指図書発行時は、承認された原本のコピーに発行責任者が署名を行う


　＜主な記載事項＞


　・製品名、中間体名、原薬名


　・文書番号（管理コード）および版数


　・原材料、中間体のリスト（名称、品目コードを含む）


　・原材料等の正確な使用量（配合量）


　・製造場所および使用する主要製造設備


　・具体的な作業手順


　・プロセスパラメータ（温度、時間、回転数等）とその管理幅（許容範囲）


　・工程内検査（サンプリング）の方法および判定基準


　・所要時間（タイムスタンプが必要な工程）


　・中間体および最終製品の期待収量とその許容範囲


　・特記事項（注意事項、クリティカルポイント）


　・表示材料、包装材料、保管条件


　・製品試験期間中（出荷判定待ち）の保管条件


　＜原本の照査と承認＞


　①作成者が内容を確認し、日付・署名を記入する


　②QA（品質保証部）等の承認者が文書の妥当性・整合性を確認し、日付・署名を記入して承認する



製造指図書は、製造の基準となる最重要文書であるため、記載事項は多岐にわたる。したがって、その元となる「製造指図書原本」の管理体制は極めて重要である。


原本の作成時は、作成部署の責任者が内容を確認して署名し、さらにQA（品質保証部）が照査・承認を行うことで、手順の正当性を担保する。


また、旧版の誤使用防止や、許可なき改訂・書き込みを防ぐため、版数管理を含めた厳重な文書管理が求められる。


製造記録書原本と製造記録書


「製造記録書原本」および「製造記録書」は、製造プロセスの実績を証明し、品質確認および規制要件（GMP）への適合を保証するための文書である。


製造記録書原本
(Master Manufacturing Record Template)		 役割: 製造記録を残すための「様式（テンプレート）」を定義したマスター文書。通常、製造指図書原本とセットで管理、あるいは一体化（指図記録書として）されている。
内容: 記録すべき項目（データ記入欄、確認印欄、判定欄など）が空欄の状態で設定されている。
詳細性: どの工程で、何のデータを、誰がいつ記録するかを明確に定義し、記録の抜け漏れや不整合を防ぐ設計となっている。
製造記録書
(Batch Manufacturing Record, BMR)		 役割: 製造記録書原本から生成され、実際の製造実績データが記入された文書。特定の製造ロットの「履歴書」となる。
内容: 製造指図に基づき実施された作業の結果、操作者の署名、測定値、使用設備のID、原材料のロット番号などが記録される。
詳細性: 原本で規定された様式に従い、実際の製造データや逸脱事項が反映される。バッチごとの品質保証の証拠（証跡）として機能する。


製造記録書原本も指図書同様、ロットサイズごとに作成・管理する。


製造指図書


実際の製造時には、記録書原本をコピー（発行）し、発行責任者が記録書番号（ロット番号等）を付番、日付を記載して署名を行う。


製造記録書には、そのロットの製造および管理に関する全ての情報を記載しなければならない。


作業日時、使用設備、各種測定値、作業者・立会者の署名、収量、包装実績、さらには逸脱発生時の記録に至るまで、あらゆる情報を網羅し、データインテグリティ（完全性）を担保する。



　＜発行＞


　・ロットサイズごとに承認された製造記録書原本を用意する


　・原本をコピーし、当該ロット用の製造記録書として発行する


　・記録書発行者が、管理番号（記録書番号）を付番し、発行日、署名を記載する


　＜主な記録項目＞


　・記録書番号（文書番号）、発行日付


　・作業実施日、作業開始・終了時間


　・使用製造設備（反応缶、乾燥機、粉砕機等の機器ID）


　・製品ロット番号


　・使用原材料の名称、ロット番号、秤量値（重量/容量）


　・工程パラメータ（温度、圧力、回転数等の実績値）


　・重要工程における作業者および立会者の署名（ダブルチェック）


　・工程内サンプリング実施者


　・工程内試験の項目および結果


　・中間体実収量、製品実収量


　・包装資材の使用実績およびラベル見本


　・逸脱発生時の記録（評価、調査結果、関連文書番号）


　・合否判定結果



製造記録書原本は、製造指図書の内容と整合性が取れるよう作成される。


版数管理を徹底し、旧版の誤使用や、原本への不適切な書き込み・改変が行われないよう厳重に管理する。


【ポイント】

1. データインテグリティ（DI）とALCOA+原則

近年、製造記録書において最も重視されるのが「データインテグリティ（データの完全性）」です。記録は、ALCOA+の原則（帰属性、判読性、同時性、原本性、正確性など）を満たす必要があります。特に「同時記録（作業したその瞬間に記録する）」は徹底が必要で、メモ書きからの転記などは厳禁とされています。


2. 「原本」のデザインがミスを防ぐ

製造ミスや記録ミス（記入漏れなど）の多くは、実は「製造指図記録書原本」のレイアウトの悪さに起因することがあります。計算式を明記する、記入欄を広く取る、重要工程にはダブルチェック欄を設けるなど、作業者が迷わず正確に記録できる「ユーザーフレンドリーな原本設計」が、品質リスクを下げる鍵となります。


3. 電子化の流れ（MES）

本稿では紙ベースの運用を解説しましたが、現在はMES（製造実行システム）の導入により、指図と記録がデジタル化されるケースが増えています。しかし、デジタルの場合でも「承認されたマスター（原本）」と「実行データ（記録）」の関係性は変わりません。むしろ、システムバリデーションによって、より厳密な管理が求められます。


製造文書の運用フロー


製造指図書


製造プロセスは、承認された手順に基づく「製造指図書の発行」から開始される。製造指図書原本をコピーし、発行責任者が署名を行うことで、当該ロットの製造が許可される。


続いて、指図書に対応した「製造記録書」を発行する。こちらも原本をコピーし、発行責任者が署名を行うことで、公式な記録媒体として機能する。


各文書の承認・発行後、実際の製造作業が開始される。作業の進捗に伴い、測定結果、操作者の署名、使用原材料の記録などが、製造記録書へリアルタイムに記載される（同時記録の原則）。


万が一、逸脱やOOS（規格外試験結果）が発生した場合は、速やかに報告書を作成し、調査記録や結論を記載した書類を製造記録書に添付・統合する。これらは出荷判定における重要な判断材料となる。


製造完了後、製造責任者が製造記録書全体を照査し、記録の正確性、工程の完了、および手順の遵守を確認する。


この製造記録書に、試験管理記録書（QCデータ）、包装記録書、ラベル記録書など、当該ロットに関連する全ての記録を統合し、「ロット記録書（バッチレコード）」としてまとめる。


最終的に、QA（品質保証部）がロット記録書を照査・承認し、当該ロットの市場への出荷可否を決定する。このQAによる照査・承認プロセスが、製品の出荷判定（Batch Release）における最重要項目となる。


承認されたロット記録書は、QA部門によって適切に保管・管理されるのが一般的であり、法で定められた期間、検索可能な状態で保存される。


【用語解説】

製造指図書 医薬品の製造において、使用する原料、分量、製造手順、注意事項などを詳細に記載した文書。GMPに基づき、ロットごとに発行・管理される。
製造記録書 製造指図書に基づき実施した作業の記録。作業の実施日時、担当者、測定データなどを記録し、製造が適切に行われたことを証明する文書。
同時記録の原則 作業を実施したその時（リアルタイム）に記録を残すという、データインテグリティ（データの完全性）における基本的な原則。記憶に頼った後日の記録は禁止されている。
逸脱 製造手順書（SOP）や製造指図書等の定められた基準から外れた行為や事象のこと。品質への影響評価と記録が義務付けられる。
OOS (Out of Specification) 規格外試験結果のこと。品質試験の結果が、予め定められた規格値や基準を満たさなかった状態を指す。
ロット記録書
（バッチレコード）		 製造記録書、試験記録書、逸脱報告書など、特定のロットに関する全ての記録をまとめた文書一式。製品のトレーサビリティを確保するための最重要文書。
出荷判定
（Batch Release）		 製造及び品質管理の結果を総合的に評価し、製品を市場へ出荷して良いかを判定する最終プロセス。品質保証（QA）部門の責任者が行う。